Genetische und metabolische Dysregulation im Zusammenhang mit Lipödem

Das Lipödem ist eine der am häufigsten unterdiagnostizierten Erkrankungen im Zusammenhang mit der Ansammlung von subkutanem Fettgewebe (SAT). Es ist gekennzeichnet durch Schmerzen in Verbindung mit einer unverhältnismäßigen, beidseitigen und symmetrischen SAT-Ablagerung, vor allem in den unteren Extremitäten und Armen, von der hauptsächlich Frauen betroffen sind, insbesondere in Phasen hormoneller Veränderungen. Maßnahmen zur Gewichtsreduktion sind zur Verringerung der SAT-Masse bei Lipödemen nicht wirksam.

Bislang wird als Vererbungsmuster für das Auftreten von Lipödem eine autosomal-dominante Vererbung mit unvollständiger Penetranz angenommen, obwohl noch keine spezifischen Lipödem-Gene identifiziert wurden. Darüber hinaus sind die Mechanismen, die mit dem Fortschreiten des Lipödems und seinen klinischen Manifestationen zusammenhängen, ebenso unbekannt wie zirkulierende Biomarker, die seine Diagnose unterstützen könnten.

In diesem Projekt wollen wir die Mechanismen untersuchen, die dem Ausbruch, dem Fortschreiten und den klinischen Manifestationen des Lipödems zugrunde liegen. Unsere Hypothese lautet, dass das Lipödem als Modell dienen kann, um Mechanismen zu untersuchen, die die SAT-Expansion mit kardiometabolischen Risiken in Verbindung bringen.

Um dies zu überprüfen, führen wir zusätzlich zu unserem proteomischen Ansatz weitere Analysen der Struktur und Funktion des vom Lipödem betroffenen SAT durch, wobei wir histologische, transkriptomische und Einzelzell-Ansätze verwenden.