Blue molecule

Durch Nociceptin vermittelte Immunsignale fördern die mit Fettleibigkeit verbundene Stoffwechselstörung

Wir untersuchen, wie immunabgeleitete Opioidpeptide den Stoffwechsel regulieren, wobei wir uns auf einen neu identifizierten immunmetabolischen Signalweg konzentrieren, der die Aktivität des Immunsystems mit dem Energiehaushalt und der Insulinsensitivität verbindet. Durch die gezielte Beeinflussung dieses Signalwegs mit neuartigen Opioidrezeptorantagonisten wollen wir chronische Entzündungen reduzieren und die Stoffwechselgesundheit bei Adipositas wiederherstellen.

Scientists working in the project

Publikationen

2025 iScience

Stephanie C. Puente-Ruiz, Leona Ide, Julia Schuller, Adel Ben-Kraiem, Anne Hoffmann, Adhideb Ghosh, Falko Noé, Christian Wolfrum, Kerstin Krause, Martin Gericke, Nora Klöting, Jens C. Brüning, F. Thomas Wunderlich, Matthias Blüher, Alexander Jais

B cell-derived nociceptin/orphanin FQ contributes to impaired glucose tolerance and insulin resistance in obesity Immune-derived opioid peptides have been implicated in immune regulation and inflammatory processes. Here, we investigate the effects of nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) on metabolic function and inflammation in obesity. Selectively targeting N/OFQ, encoded by the Pnoc gene, in B cells mitigates the adverse metabolic effects of diet-induced obesity and enhances insulin sensitivity and glucose tolerance. Notably, B cell-specific Pnoc knockout mice display a marked reduction in markers of immune cell migration and diminished macrophage recruitment in adipose tissue and liver. Mechanistically, we identify that N/OFQ promotes macrophage recruitment and metabolic inflammation, exacerbating glucose intolerance and insulin resistance during obesity. Overall, the immunomodulatory properties exhibited by the N/OFQ-NOP system render it a promising therapeutic target for mitigating metabolic inflammation.