Interview Gezielte Antikörper-Therapie gegen Hirntumor Glioblastom

„Wir glauben, dass unser Antikörper Metastasen von Glioblastomen gezielt findet und zerstört und so die Lebenserwartung von Betroffenen verlängert.“

_{Prof. Reinhard Zeidler, Leiter der Forschungsgruppe "Therapeutische Antikörper", Helmholtz Munich}

Derzeit wird eine spezifische Tumor-Therapie gegen so genannte Glioblastome in einer klinischen Phase I-Studie getestet. Sie haben hierfür nicht nur die Grundlagen erforscht, sondern den ganzen Prozess bis hierher wissenschaftlich begleitet.

RZ: Wir haben einen Antikörper* entwickelt, der gezielt Glioblastomzellen findet, spezifisch an sie bindet und dazu beiträgt, sie zu zerstören. Gleichzeitig schont er gesunde Gehirnzellen. Wenn die klinischen Prüfungen erfolgreich verlaufen, könnten Menschen mit Glioblastomen länger überleben, denn mit der bisherigen Standardtherapie liegt das mittlere Überleben ab Diagnose bei nur 12-15 Monaten. 

RZ: Ausgehend von dem Haupttumor streuen viele einzelne Krebszellen in das gesunde Gehirngewebe. Diese Krebszellen werden mit der Standardtherapie, meist bestehend aus einer Kombination aus Bestrahlung und Chemotherapie, die bisher nach dem operativen Entfernen des Tumors angewendet wird, nicht effizient genug zerstört. Die Folge: Einzelne überlebende Krebszellen beginnen sich zu teilen und bilden einen neuen Tumor, der häufig zum Tod führt – trotz erfolgreicher Entfernung des Haupttumors. Glioblastome sind sehr aggressive und bösartige Hirntumore: Sie streuen besonders stark und bilden schnell Rezidive. Um die Prognose von Betroffenen zu verbessern, müssen diese einzelnen Tumorzellen und Rezidive effizienter bekämpft werden. Ich habe Hoffnung, dass uns dies mit unserem Antikörper gelingt.

RZ: Unser Antikörper wird lokal verabreicht und wirkt quasi vor Ort. Dort dockt er gezielt an Tumorzellen an, und das gekoppelte Radionuklid zerstört sie  durch therapeutisch wirksame radioaktive Strahlung effizient. Eine Chemotherapie ist weitaus weniger spezifisch – mit der Folge, dass einerseits die gestreuten Krebszellen nicht so effizient zerstört werden und andererseits mehr starke Nebenwirkungen durch Schädigung von gesunden Geweben auftreten.

RZ: Wir wissen bisher, dass eine Behandlung mit dem Antikörper sehr gut vertragen wird. Ob sie auch zu einem längeren Überleben führt, wird in einer umfangreichen klinischen Studie untersucht werden. Auch wenn ich ein großes Potential in unserem Antikörper sehe, wird er vermutlich dennoch kein Wundermittel im Kampf gegen Glioblastome sein. Was ich mir aber für die Betroffenen erhoffe, sind eine Verbesserung der Lebensqualität und ein deutlich längeres Überleben.

Besonders wichtig ist mir die Freiheit, auch einmal unkonventionelle Ideen umzusetzen und Projekte zu bearbeiten, die riskant erscheinen und nicht ‚Mainstream‘ sind. Am Helmholtz Munich und am Klinikum der LMU konnte ich dies. Die unmittelbare Nähe zum Klinikum Großhadern und zur Helmholtz Munich-Core Facility „Monoklonale Antikörper“, die früher von Frau Dr. Elisabeth Kremmer geleitet wurde und in unserem Gebäude in Großhadern angesiedelt war, waren und sind weitere wichtige Erfolgsfaktoren. Neben der passenden Infrastruktur sind kurze Wege, persönliche Kontakte zu Ärzt:innen und Kooperationspartner:innen, und der Zugriff auf Patientenmaterial essenziell für unsere Arbeit. Der wichtigste Katalysator war aber wohl, dass ich von Anfang an die besondere Technologie, mit der wir unsere Antikörper herstellen, geglaubt habe und dies immer noch tue. Mit ihr haben wir viele therapeutisch vielversprechende Antikörper entwickelt und neue Erkenntnisse über Krebszellen gewonnen.

Einen therapeutischen Antikörper kann man nur im Team entwickeln. Daraus möchte ich Dr. Franz Gildehaus vom Institut für Nuklearmedizin und insbesondere Herrn Prof. Hans-Jürgen Reulen, den ehemaligen Chef der Klinik für Neurochirurgie am Klinikum der LMU, hervorheben. Spezialisierte Abteilungen von Helmholtz Munich haben den Technologietransfer intern unterstützt und auch die Ascenion GmbH, die Mitglieder meiner Arbeitsgruppe und viele Kooperationspartner haben sehr zum Erfolg beigetragen. Realistisch betrachtet wären wir mit unserem akademischen Team wohl dennoch gescheitert, wenn nicht die Firma ITM Isotope Technologies Munich das Projekt unterstützt und den Antikörper lizenziert hätte: Sie haben den Zulassungs-Prozess für den Antikörper im letzten Schritt maßgeblich begleitet.

Einen Antikörper zu entwickeln, der sich für die Therapie von Glioblastomen eignet, ist für mich persönlich natürlich ein großer Erfolg! Es ist aber auch ein Beleg dafür, dass die Technologie, wie wir viele verschiedene Antikörper herstellen und die vielversprechendsten davon identifizieren, ein großes Potenzial besitzt: Der Antikörper zur Behandlung von Glioblastomen ist nur der erste dieser Reihe. Ich bin sehr zuversichtlich, dass sich weitere Antikörper für die Behandlung anderer Krebsarten eignen werden. Um das zu wissen, müssen aber noch viel Geld und Arbeit investiert werden.

Die Entwicklung therapeutischer Antikörper ist langwierig und teuer. Mit öffentlichen Geldern allein ist das nicht zu machen. Deshalb haben wir unser Spin-Off ‚Eximmium‘ gegründet, das viele dieser Antikörper von Helmholtz Munich exklusiv lizenziert hat. Nur so haben wir die Chance, finanzkräftige Investoren zu identifizieren, die idealweise neben Geld auch über ein Netzwerk und wichtiges Know-How verfügen, um weitere Antikörper in absehbarer Zeit in die Klinik zu bringen. Hier sehe ich Eximmium auf einem sehr guten Weg.