Michael Sattler studierte Chemie und entwickelte während seiner Promotion an der Universität Frankfurt neuartige Methoden der Kernspinresonanz (NMR)-Spektroskopie zur Untersuchung biologischer Makromoleküle. Als Postdoktorand bei Steve Fesik (Abbott Labs) setzte er modernste NMR-Verfahren ein, um wegweisende Strukturen von Proteinen der Bcl-Familie zu lösen, die an der Regulation des programmierten Zelltodes (Apoptose) beteiligt sind. Mit seiner eigenen Forschungsgruppe, die er 1997 am Europäischen Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) in Heidelberg gründete, leistete er Pionierarbeit auf dem Gebiet der Strukturbiologie von Proteinen und RNA Wechselwirkungen, die bei der eukaryotischen Genregulation eine entscheidende Rolle spielen, wie zum Beispiel das alternative pre-mRNA-Spleißen in Zusammenarbeit mit Juan Valcarcel (jetzt am CRG Barcelona), sowie die Mechanismen nicht-kodierender RNAs.

Sein Labor am Helmholtz Munich und der Technischen Universität München untersucht seit 2007 die strukturellen Mechanismen und die Funktion wichtiger Aspekte bei der Assemblierung und Biogenese des Spleißosoms und dessen Regulation. Diese Studien ermöglichten einzigartige Einblicke in die Erkennung der RNA an der 3'-Spleißstelle menschlicher Introns durch die essentiellen Spleißfaktoren SF1 (Science 2001) und U2AF (Nature 2011) und zeigten auf, wie die dynamische Erkennung das Spleißen reguliert. Sein Labor entschlüsselte die strukturelle Grundlage der Erkennung von Arginin-Methylierungsmarkierungen durch die Tudor-Domäne des Survival of Motor Neurons (SMN) Proteins, das bei Mutationen zur spinalen Muskelatrophie führt.

Michael entwickelte effiziente Protokolle für die integrative Strukturbiologie in Lösung durch die Kombination von NMR, Kleinwinkelstreuung, Kristallographie und Kryo-EM und half bei der Einrichtung von modersten Infrastrukturen und Technologien für die Strukturbiologie (1,2 GHz NMR, www.bnmrz.org und Kryo-EM).

Aktuelle Forschungsarbeiten konzentrieren sich auf die Struktur und Dynamik von (langen) nicht-kodierenden RNAs (lncRNAs), die bei menschlichen Krankheiten eine Rolle spielen, auf ihre Regulierung durch posttranskriptionelle Modifikationen (z. B. m6A) und RNA-bindende Proteine sowie auf die strukturelle Dynamik in biologischen und krankheitsbedingten zellulären Signalwegen, die durch das molekulare Chaperon Hsp90 reguliert werden und die zur Biogenese von Peroxisomen beitragen.

Die Einsicht in die strukturellen Mechanismen von Krankheitswegen bildet die Grundlage für die innovative Struktur-basierte Wirkstoffentwicklung, um neuer therapeutische Ansätze für menschliche Krankheiten zu entwickeln, wie Krebs, genetische Störungen und (seltene) Infektionskrankheiten.

Integrative Strukturbiologie biomolekulare NMR-Spektroskopie strukturbasierte Wirkstoffentwicklung

RNA-basierte Genregulation alternatives Spleißen miRNA-Prozessierungzelluläre SignalübertragungPeroxisomen-Biogenesemolekulare Chaperone Hsp90