Zischka Group
Forschungsgruppe Mitochondriale Toxikologie
Wir konzentrieren uns auf mitochondriale Schäden unter verschiedenen Aspekten zelltoxischer Bedingungen bei menschlichen Erkrankungen, z. B. Stoffwechselerkrankungen, Neurodegeneration, Krebs und Organversagen.
Über unsere Forschung
Mehr als hundert Publikationen dokumentieren die Forschung der AG Zischka über Mechanismen, molekulare Ziele, pathognomonische Folgen und mögliche Therapien mitochondrialer Beeinträchtigungen. Ihr Forschungsschwerpunkt lässt sich daher am besten als „Mitochondriale Toxikologie“ bezeichnen. Über Jahrzehnte als einfache Kraftwerke der Zelle betrachtet, werden Mitochondrien heute als Schlüsselspieler der Zellhomöostase und des Zelltodes verstanden. In ihrer Arbeit hat die AG Zischka wichtige methodische Durchbrüche bei der Analyse von Mitochondrien erzielt, wie z.B. die Trennung von geschädigten und intakten Organellen - ein Alleinstellungsmerkmal dieser Gruppe - oder die beispiellose Isolierung intakter Mitochondrien aus Tumorzellen oder kleinsten Probenmengen wie Leberbiopsien.
Unter Verwendung einer einzigartigen Plattform mit einer Vielzahl von Analysemethoden und Assays untersucht die AG Zischka mitochondriale Beeinträchtigungen, Signalveränderungen, Dysregulationen und Schäden bei menschlichen Erkrankungen. Dies beinhaltet vor allem Arbeiten zu Stoffwechselerkrankungen wie NASH oder Adipositas, Leberversagen, Neurodegeneration, Herzproblemen und Krebs. Ein Hauptziel dabei ist die Entwicklung von Strategien, um entweder die Funktion der Mitochondrien zu retten/zu verbessern oder sie im Falle von Krebs gezielt zu zerstören.
Die Auswirkungen der Arbeit der AG Zischka lassen sich vielleicht am besten anhand ihrer Ergebnisse zur seltenen, aber schweren Wilson-Krankheit veranschaulichen. Sie haben die entscheidende Rolle der mitochondrialen Beeinträchtigung an wichtigen Kreuzungen bei dieser verheerenden Krankheit aufgedeckt (JCI 2011, NYAS 2014, Tox in vitro 2018, Gastroenterology 2018, IJBCB 2018, Gastroenterology 2019, Cell Stress 2020, J Hep 2020, Metallomics 2020, Life Sci Alliance. 2021), eine noch laufende Arbeit. Auf der Grundlage ihrer Erkenntnisse konnten sie innovative therapeutische Wirkstoffe entwickeln, die zu einer beispiellosen therapeutischen Wirksamkeit führten und somit eine neue Behandlungsstrategie ermöglichten, die sich derzeit in der klinischen Entwicklung befindet (JCI 2016, JTEMB 2018, CMGH 2019, ISMEJ 2021, Appl Environ Microbiol. 2021).
Unsere Veröffentlichungen
Kolak, A. ; Tschuck, J. ; Weiss, S.A. ; Kaemena, D.F. ; Klimm, K. ; Galhoz, A. ; Ringelstetter, L. ; Fennell, M. ; Merl-Pham, J. ; Artati, A. ; Strasser, S. ; Garippa, R. ; Witting, M. ; Zischka, H. ; Schick, J. ; Hauck, S.M. ; Menden, M.P. ; Vincendeau, M. ; Stockwell, B.R. ; Hadian, K.
miR-940 suppresses ferroptosis by controlling expression of key regulatory genes.Schmitt, S. ; Komlódi, T. ; Rychtárová, L. ; Donnelly, C. ; Zischka, H. ; Gnaiger, E.
Oxygen dependence of hydrogen peroxide production in isolated mitochondria and permeabilized cells.Rechtsteiner, M. ; Kröber, S. ; Al-Robaiy, S. ; Zischka, H. ; Simm, A. ; Oliveira, P.J. ; Carvalho, E. ; Weihrauch-Blüher, S.
Stage dependent alterations in PBMC mitochondrial bioenergetics in pediatric obesity: From insulin resistance to type 2 diabetes.Ramasubramanian, S. ; Öllinger, R. ; Eberhagen, C. ; Zischka, H. ; Schmid, R.M. ; Einwächter, H.
Correction: Mitochondrial superoxide dismutase controls metabolic plasticity in pancreatic cancer.Gu, W. ; Wilkinson, N. ; Fillebeen, C. ; Blackburn, D. ; Sahinyan, K. ; Bonneil, E. ; Zhao, T. ; Luo, Z. ; Soleimani, V. ; Richard, V. ; Borchers, C.H. ; Koulman, A. ; Jenkins, B. ; Michalke, B. ; Zischka, H. ; Sailer, J. ; Venkataramani, V. ; Iliopoulos, O. ; Sweeney, G. ; Pantopoulos, K.
IRP1 deficiency alters mitochondrial metabolism and protects against metabolic syndrome pathologies.Borkowska, A. ; Juhas, U. ; Olszewski, S. ; Reczkowicz, J. ; Wityk, P. ; Akdogan, B. ; Zischka, H. ; Antosiewicz, J.
N-homocysteinylation of ferritin and associated changes in iron metabolism as potential drivers of vascular endothelial dysfunction in hyperhomocysteinemia.Lorenz, S. ; Wahida, A. ; Bostock, M.J. ; Seibt, T. ; Santos Dias Mourão, A. ; Levkina, A. ; Trümbach, D. ; Soudy, M. ; Emler, D. ; Rothammer, N. ; Woo, M.S. ; Sonner, J.K. ; Novikova, M. ; Henkelmann, B. ; Aldrovandi, M. ; Kaemena, D.F. ; Mishima, E. ; Vermonden, P. ; Zong, Z. ; Cheng, D. ; Nakamura, T. ; Ito, J. ; Doll, S. ; Proneth, B. ; Bürkle, E. ; Rizzollo, F. ; Escamilla Ayala, A. ; Napolitano, V. ; Kolonko, M. ; Gaussmann, S. ; Merl-Pham, J. ; Hauck, S.M. ; Pertek, A. ; Orschmann, T. ; Van San, E. ; Vanden Berghe, T. ; Hass, D, ; Maida, A. ; Frenz, J.M. ; Pedrera, L. ; Dolga, A.M. ; Kraiger, M. ; Hrabě de Angelis, M. ; Fuchs, H. ; Ebert, G. ; Lenberg, J. ; Friedman, J. ; Scale, C. ; Agostinis, P. ; Zimprich, A. ; Vogt Weisenhorn, D.M. ; Garrett, L. ; Hölter, S.M. ; Wurst, W. ; Glaab, E. ; Lewerenz, J. ; Popper, B. ; Sieben, C. ; Steinacker, P. ; Zischka, H. ; García-Sáez, A.J. ; Tietze, A. ; Ramesh, S.K. ; Ayton, S. ; Vincendeau, M. ; Friese, M.A. ; Wigby, K. ; Sattler, M. ; Mann, M. ; Ingold, I. ; Jayavelu, A.K. ; Popowicz, G.M. ; Conrad, M.
A fin-loop-like structure in GPX4 underlies neuroprotection from ferroptosis.Engler, J. ; Kim, E.J. ; Kim, D. ; Shibata, N.M. ; Lynderup, E.M. ; Vendelbo, M.H. ; Akdogan, B. ; Sailer, J. ; Fontes, A. ; Eberhagen, C. ; Rieder, T. ; Reinold, Q. ; Lee, H. ; Park, D. ; Jung, C. ; Im, W. ; Wudy, S.I. ; Kleigrewe, K. ; Engelhardt, S. ; DiSpirito, A.A. ; Sandahl, T.D. ; Medici, V. ; Eun, S.Y. ; Zischka, H.
Rapid transcellular hepatic copper depletion by ARBM-101 rescues severe liver damage in Wilson disease rodents.Ramasubramanian, S. ; Öllinger, R. ; Eberhagen, C. ; Zischka, H. ; Schmid, R.M. ; Einwächter, H.
Mitochondrial superoxide dismutase controls metabolic plasticity in pancreatic cancer.Lynderup, E.M. ; Vendelbo, M.H. ; Kirk, F.T. ; Vase, K.H. ; Alstrup, A.K.O. ; Rieder, T. ; DiSpirito, A.A. ; Semrau, J.D. ; Laursen, T.L. ; Ott, P. ; Zischka, H. ; Sandahl, T.D.
Methanobactin rapidly facilitates biliary copper excretion in a Wilson disease rat model visualised by 64Cu PET/MRI.Cáceres, A. ; Shibata, N.M. ; Davalos-Gutierrez, C.D. ; Sarode, G.V. ; Hussan, H. ; Bettencourt, M. ; Fontes, A. ; Zischka, H. ; Lutsenko, S. ; Heffern, M.C. ; Medici, V.
Inactivation of Atp7b copper transporter in intestinal epithelial cells is associated with altered lipid processing and cell growth machinery independent from hepatic copper accumulation and severity of liver histology.Bremer, J. ; Nagel, J. ; Zschüntzsch, J. ; Zajt, K.K. ; Palaz, T. ; Blank, T. ; Ikis, A. ; Fischer, L.A. ; Sensmeyer, A.S.M. ; Wiechers, L. ; Reichelt, J.J. ; Hofmann, K.P. ; Wolf, M.J. ; Leuchtenberger, C. ; Tripathi, P. ; Einer, C. ; Zischka, H. ; Rothermel, U. ; Eck, A.L. ; Reimann, R. ; Kana, V. ; Rushing, E. ; Aguzzi, A. ; Prinz, M. ; Liebetanz, D. ; Odoardi, F. ; Kuo, C.C. ; Weis, J. ; Kraft, F. ; Schmidt, J. ; Heikenwälder, M.
Mutual reinforcement of lymphotoxin-driven myositis and impaired autophagy in murine muscle.Jauch, A.T. ; Sailer, J. ; Braun, J. ; Czeslik, E. ; Geyer, J. ; Eberhagen, C. ; Vollmar, A.M. ; Zischka, H. ; Sieber, S.A. ; Zahler, S.
Neocarzilin A induces apoptosis and mitochondrial disturbance by targeting reticulon 4-mediated endoplasmic reticulum stress.Deschler, S. ; Pohl-Topcu, J. ; Ramsauer, L. ; Meiser, P. ; Erlacher, S. ; Schenk, R.P. ; Maurer, H.C. ; Shen, P. ; Kager, J. ; Zink, J.I. ; Pistrenko, K. ; Monte, E.R. ; Weber, J. ; Wasmaier, L. ; Laschinger, M. ; Hüser, N. ; Geisler, F. ; Thorburn, D. ; Nieß, H. ; Wiedemann, G.M. ; Zischka, H. ; Heikenwälder, M. ; Kleigrewe, K. ; Mogler, C. ; Böttcher, J.P. ; Knolle, P.A. ; Schmid, R.M. ; Böttcher, K.
Polyunsaturated fatty acid-induced metabolic exhaustion and ferroptosis impair the anti-tumour function of MAIT cells in MASLD.Sailer, J. ; Schmitt, S. ; Zischka, H. ; Gnaiger, E.
Direct effects of clinically relevant antibiotics on mitochondrial respiration.