Plattform für das Screening von Wirkstoffkandidaten

Automation in the clinical laboratory. Pipetting robot laboratory. Medicine robotics. Research and science background

Wir arbeiten mit Forschern des Zentrums sowie mit nationalen und internationalen Kooperationspartnern zusammen und entwickeln maßgeschneiderte Screening-Assays zur Identifizierung neuartiger bioaktiver Moleküle. Ein Schwerpunkt liegt dabei auf der Entwicklung phänotypischer Assays für das High-Content-Screening (HCS), um die Biologie des zugrunde liegenden Krankheitszustands besser abzubilden. Zur Analyse der High-Content-Bilder setzen wir Techniken des maschinellen Lernens ein. Wir stellen modernste Geräte und Screening-Verfahren zur Verfügung und betreuen die hauseigenen Diversitäts- und zielgerichteten Wirkstoffbibliotheken.

Biochemische Assays:

Protein-Protein-Interaktions-Assays (PPI):
- AlphaScreen-Interaktionsassay (homogener Assay)
- TR-FRET (HTRF)-Interaktionsassay (homogener Assay)
- DELFIA-Assay zur zeitaufgelösten Fluoreszenz (ELISA-basierter Assay)
- Mikroskalige Thermophorese (MST)
- Pull-down-Assays (GST, StrepTagII, His, GFP-Trap usw.)
Enzymatische Assays:
- DUBs (AMC, IQF-diUb, AlphaScreen usw.)
- Protease-Spaltungsassay (z. B. AMC-Substrate)
- Kinase-Assays (AlphaScreen, HTRF, ELISA
- Phosphatase assays (AlphaScreen, HTRF)
Wechselwirkungen zwischen Proteinen und Wirkstoffen sowie zwischen Nukleinsäuren und Wirkstoffen:
- Mikroskalige Thermophorese

Zellbasierte HCS-/HTS-Assays:

High-Content-Screening (HCS) mit dem Operetta-System:
- Stammzell-Screening
- 3D-Zellsysteme
- Morphologieanalyse (z. B. Neuronen)
- Zellprofilierung mittels Cell-Painting-Assay
- Zelluläre Substrukturen (z. B. Flecken, Organellen usw.)
- Analyse der zellulären Translokation (z. B. zwischen Zellkern und Zytoplasma)
- Protein-Protein-Wechselwirkungen (z. B. BiFC, FRET)
- High-Content-Bildanalyse mit spezialisierter Software und maschinellem Lernen/Deep Learning
High-Throughput-Screening (HTS):
- Protein-Protein-Wechselwirkungen (NanoBRET)
- Fluoreszenzbasierte Reporter-Assays
- Zellviabilitäts-Assays
- Apoptose-Assays

Diversitätsbibliotheken (30.000 bioaktive Verbindungen):

ChemDiv subset
- Diversitätsauswahl von 10.000 Verbindungen
- Etwa 50 % der Verbindungen sind in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden (Informationen aus Berechnungen)
Enamine subset
- Diversitätsauswahl von 10.000 Verbindungen
ChemBridge subset
- Diversitätsauswahl von 5.000 Verbindungen
ChemDiv Protein-Protein Interaction (PPI) subset
- Diversitätsauswahl von 5.000 Verbindungen
- Schwerpunkt auf PPI-Hemmung

Fokussierte Bibliotheken:

Prestwick: Von der FDA zugelassene Arzneimittel
Medchem Express: Von der FDA zugelassene Arzneimittel
Repurposing-Bibliothek
GPCR-Wirkstoffbibliothek

Dr. rer. nat. Kamyar Hadian

Deputy Director of the Research Unit Signaling and Translation / Group Leader Cell Signaling and Chemical Biology / Head Compound Screening Platform

Profil anzeigen

Dr. Kenji Schorpp

Postdoc Hadian Lab

Dr. rer. nat. Ina Rothenaigner

Postdoc Hadian Lab

Christian Pütz

Technical Assistant, IT Administrator Hadian Lab

Stefanie Brandner

Technical Assistant Hadian Lab

Mr. Roboto

The Mysterious Machine

Anand Ramani, Giovanni Pasquini, Niklas J. Gerkau, Vaibhav Jadhav, Omkar Suhas Vinchure, Nazlican Altinisik, Hannes Windoffer, Sarah Muller, Ina Rothenaigner, Sean Lin, Aruljothi Mariappan, Dhanasekaran Rathinam, Ali Mirsaidi, Olivier Goureau, Lucia Ricci-Vitiani, Quintino Giorgio D’Alessandris, Bernd Wollnik, Alysson Muotri, Limor Freifeld, Nathalie Jurisch-Yaksi, Roberto Pallini, Christine R. Rose, Volker Busskamp, Elke Gabriel, Kamyar Hadian* & Jay Gopalakrishnan*

Reliability of high-quantity human brain organoids for modeling microcephaly, glioma invasion and drug screening

Tschuck, J. ; Tonnus, W. ; Gavali, S. ; Kolak, A. ; Mallais, M. ; Maremonti, F. ; Sato, M. ; Rothenaigner, I. ; Friedmann Angeli, J.P. ; Pratt, D.A. ; Linkermann, A. ; Hadian, K.*

Seratrodast inhibits ferroptosis by suppressing lipid peroxidation.

Xiaohua Yang MD, Maria_E. Forstner MD, Ina Rothenaigner PhD, Marina Bullo MD, Tugba E. Şismanlar PhD, Ayse T. Aslan PhD, Philipp Latzin MD, Kamyar Hadian PhD*, Matthias Griese MD

Cyclosporine A in children with ABCA3 deficiency

Napolitano V, Dabrowska A, Schorpp K, Mourão A, Barreto-Duran E, Benedyk M, Botwina P, Brandner S, Bostock M, Chykunova Y, Czarna A, Dubin G, Fröhlich T, Hölscher M, Jedrysik M, Matsuda A, Owczarek K, Pachota M, Plettenburg O, Potempa J, Rothenaigner I, Schlauderer F, Slysz K, Szczepanski A, Mohn K G-I, Blomberg B, Sattler S*, Hadian K*, Popowicz G* and Pyrc K*

Acriflavine, a clinically approved drug, inhibits SARS-CoV-2 and other betacoronaviruses

Maria Forstner, Sean Lin, Xiaohua Yang, Susanna Kinting, Ina Rothenaigner, Kenji Schorpp, Yang Li, Kamyar Hadian*, & Matthias Griese*

High-Content Screening Identifies Cyclosporin A as a Novel ABCA3-Specific Molecular Corrector

Rita Costa, Darcy E. Wagner, Ali Doryab, Martina M. De Santis, Kenji Schorpp, Ina Rothenaigner, Mareike Lehmann, Hoeke A. Baarsma, Xueping Liu, Otmar Schmid, Monica Campillos, Ali Önder Yildirim, Kamyar Hadian* & Melanie Königshoff

A drug screen with approved compounds identifies amlexanox as a novel Wnt/β-catenin activator inducing lung epithelial organoid formation

Goetz Hartleben, Kenji Schorpp, Yun Kwon, Barbara Betz, Foivos‐Filippos Tsokanos, Zahra Dantes, Arlett Schäfer, Ina Rothenaigner, José Manuel Monroy Kuhn, Pauline Morigny, Lisa Mehr, Sean Lin, Susanne Seitz, Janina Tokarz, Anna Artati, Jerzy Adamsky, Oliver Plettenburg, Dominik Lutter, Martin Irmler, Johannes Beckers, Maximilian Reichert, Kamyar Hadian*, Anja Zeigerer, Stephan Herzig & Mauricio Berriel Diaz

Combination therapies induce cancer cell death through the integrated stress response and disturbed pyrimidine metabolism

Sean Lin, Kenji Schorpp, Ina Rothenaigner & Kamyar Hadian*

Image-based high-content screening in drug discovery

Adrian Fischer, Tim Koopmans, Pushkar Ramesh, Simon Christ, Maximilian Strunz, Juliane Wannemacher, Michaela Aichler, Annette Feuchtinger, Axel Walch, Meshal Ansari, Fabian J. Theis, Kenji Schorpp, Kamyar Hadian, Philipp-Alexander Neumann, Herbert B. Schiller & Yuval Rinkevich

Post-surgical adhesions are triggered by calcium-dependent membrane bridges between mesothelial surfaces

Aruljothi Mariappan, Komal Soni, Kenji Schorpp, Fan Zhao, Amin Minakar, Xiangdong Zheng, Sunit Mandad, Iris Macheleidt, Anand Ramani, Tomáš Kubelka, Maciej Dawidowski, Kristina Golfmann, Arpit Wason, Chunhua Yang, Judith Simons, Hans‐Günther Schmalz, Anthony A Hyman, Ritu Aneja, Roland Ullrich, Henning Urlaub, Margarete Odenthal, Reinhardt Büttner, Haitao Li, Michael Sattler, Kamyar Hadian* & Jay Gopalakrishnan

Inhibition of CPAP–tubulin interaction prevents proliferation of centrosome‐amplified cancer cells

Jara K. Brenke, Grzegorz M. Popowicz, Kenji Schorpp, Ina Rothenaigner, Manfred Roesner,
Isabel Meininger, Cédric Kalinski, Larissa Ringelstetter, Omar R'kyek, Gerrit Jürjens, Michelle Vincendeau, Oliver Plettenburg, Michael Sattler, Daniel Krappmann & Kamyar Hadian*

Targeting TRAF6 E3 ligase activity with a small-molecule inhibitor combats autoimmunity

M. Dawidowski*, L. Emmanouilidis*, V. C. Kalel*, K. Tripsianes*, K. Schorpp*, K. Hadian*, M. Kaiser, P. Mäser, M. Kolonko, S. Tanghe, A. Rodriguez, W. Schliebs, R. Erdmann, M. Sattler & G. M. Popowicz

Inhibitors of PEX14 disrupt protein import into glycosomes and kill Trypanosoma parasites

Kenji Schorpp , Ina Rothenaigner, Elena Salmina, Jeanette Reinshagen, Terence Low, Jara K. Brenke, Jay Gopalakrishnan, Igor V. Tetko, Sheraz Gul & Kamyar Hadian*

Identification of Small-Molecule Frequent Hitters from AlphaScreen High-Throughput Screens

Daniel Nagel, Stefani Spranger, Michelle Vincendeau, Michael Grau, Silke Raffegerst, Bernhard Kloo, Daniela Hlahla, Martin Neuenschwander, Jens Peter von Kries, Kamyar Hadian*, Bernd Dörken, Peter Lenz, Georg Lenz, Dolores J. Schendel & Daniel Krappmann

Pharmacological inhibition of the MALT1 protease by phenothiazines as a therapeutic approach for the treatment of aggressive ABC-DLBCL